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CpG-DNA的大用处:盘点近期CpG-DNA的应用研究

阅读:566发布时间:2017-7-7

CpG-DNA的大用处:盘点近期CpG-DNA的应用研究

近来,有关口蹄疫的新闻在上掀起轩然大波,先是韩国,再是乌兹别克斯坦均有不同程度的口蹄疫疫情爆发。在关注口蹄疫的同时,一篇兰州大学和中国农业科学院兰州兽医研究所共同发表在Antiviral Research杂志引起了小编的关注。

 

2月初,兰州兽医研究所刘在新团队在Antiviral Research杂志在线发表题为Rational design and efficacy of a multi-epitope recombinant protein vaccine against foot-and-mouth disease virus serotype A in pigs的文章(doi),该研究通过设计不同结构的多表位重组蛋白以探讨其免疫原性,同时还研究了CpG-DNA作为免疫增强剂在疫苗使用中的效用。

 

研究将两种通用的T细胞表位序列和口蹄疫病毒结构蛋白的G-H loop domain和C-terminus结合在一起设计了3个重组免疫原A6,A7和A8。在实验中发现,虽然在用三个免疫原对实验体免疫后都能检测到中和抗体的出现,但是,只有A8免疫过的实验体具有100%的免疫率,这说明A8的免疫活性,是的疫苗抗原。

cpg-dna-a8

CpG-DNA的大用处:盘点近期CpG-DNA的应用研究

因为CpG-DNA的免疫特性,其能被TR-9特异性识别并触发免疫应答,因此很多免疫学研究都应用到CpG-DNA。在这一项研究中,研究中同样探究了CpG-DNA作为免疫佐剂的效用。

cpg-dna-tr9

研究发现,当CpG-DNA与A8疫苗联用时,会增加IFN-γ的表达,且能减少疫苗使用剂量。当使用1/3的剂量时,免疫效果与全剂量效果几乎一致。这项研究结果表明,CpG-DNA在疫苗使用中作为免疫增强剂,能促进细胞因子的分泌,减小疫苗使用剂量。

 

此外,在今年一月份,Journal of Hepatology杂志在线发表题为RIPK1 protects hepatocytes from Kupffer cells-mediated TNF-induced apoptosis in mouse models of PAMP-induced hepatitis的文章(doi),利用LPS / CpG-DNA构建炎症模型来研究RIPK1在肝炎中的作用机制。从文章结果来看,作者发现,与LPS的急性刺激相比,CpG-DNA的刺激更温和。CpG-DNA刺激后,在1.5h便会引起TNF-α和IL-6的释放,但是,相对LPS刺激的量要少得多。且在8.5h后,TNF-α的量基本回落到未刺激水平。作者认为,这可能与RIPK1的缺乏有关。

 

 

cpg-dna-ripk1

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但是,从文章现有的数据来看,CpG-DNA对细胞的免疫激活是一个很温和却很快速有效的过程。而更早时候,在2016年9月份,Biomaterials杂志在线发表了题为Exosome-based tumor antigenseadjuvant co-delivery utilizing genetically engineered tumor cell-derived exosomes with immunostimulatory CpG DNA的文章,则讨论了CpG DNA在肿瘤抗原疫苗接种领域的可行性。研究创造性的设计了一种CpG-链酶亲和素-外源物(CpG-SAV-exo)偶联体系作为肿瘤抗原疫苗接种的研究对象。

cpg-sav-exo

而其实验结果显示,在用CpG-SAV-exo处理后,TNF-α,IL-2,IL-6和IL-12都有显著上升。同时,CpG-SAV-exo处理后能显著减小肿瘤的体积,抑制肿瘤的生长。

 

cpg-dna-il2cpg-dna-il6

在这篇文献中,创造性将CpG-DNA偶联上其他分子,以用于免疫治疗中,且从结果上看,其效果也是很显著。CpG-DNA以其*的分子结构和对Toll/IL-1R信号通路的激活作用,在免疫相关领域有着巨大前景。小编在此处对CpG-DNA在不同方向上的应用做了简单的概述,当然,zui近几月里还有好些其他的CpG-DNA应用文章,但大多与这几个应用类似,便不再一一赘叙。


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