抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)是一类具有广谱抗微生物活性和免疫调节活性的小分子多肽，属于生物机体非特异性免疫系统的固有组成部分，是维护宿主防御外来感染的第一道防御屏障。

抗菌肽不仅具有抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫等多种生物学活性，并且有的抗菌肽还具备免疫调节、抗炎、抗肿瘤等多种功能。目前重要的应用是作为抗菌物质使用，但不同于抗生素，由于抗菌肽的结构特点和作用机制，使其在应用过程中不易产生耐药性，是有望代替抗生素，解决抗生素耐药性的理想添加剂。

抗菌肽一般由10-50个氨基酸残基组成，分子量约1,000-5,000Da，其二级结构包括α螺旋、β折叠和线性结构。抗菌肽存在于各种动物、植物、细菌、病毒和人体当中，来源非常广泛。

AMP的抗菌机制

1、细胞壁靶向机制
肽聚糖是细菌细胞壁的主要成分，脂质Ⅱ是肽聚糖合成的重要组成部分，肽聚糖层对于细菌的完整性和存活至关重要。AMP可选择性地与细胞壁合成前体分子脂质Ⅱ结合，抑制细胞壁合成。Tanja等人研究发现，Plecatasin能以脂质Ⅱ为细胞靶点，通过直接与脂质Ⅱ结合来抑制细胞壁合成，发挥抗菌作用。如图1所示，AMP不仅能抑制细胞壁的合成，而且可以破坏已形成的细胞壁结构。

2、膜靶向作用机制
阳离子的净电荷是与带负电荷的膜早期相互作用的重要因素。大多数AMP是阳离子肽，而革兰氏阳性菌（G+）和革兰氏阴性菌（G-）分别含有磷壁酸和脂多糖，在膜表面产生净负电荷。随着肽分子含量的增加，结合在细胞膜上的AMP的静电吸引力和穿透性增强，肽分子在膜表面自由扩散和预组装。

3、细胞内靶向作用机制

1、易位机制

瞬时毛孔的形成

一些AMP（如富含Proline的AMP）可以首先聚集在膜表面并与脂质结合，膜屏障的短暂破坏导致跨膜电位损失，形成短暂的环形间隙，AMP因此被转移到细胞中并最终作用于目标部位。

通过膜不稳定直接易位
脂相边界缺陷模型由多肽在带负电荷的细菌膜表面形成的扁平聚集体组成，由于芳香残基插入到膜核中，肽聚集体与膜形成刚性的脂质区域，膜之间的硬度和厚度差异导致空间缺陷，使AMP能通过细菌膜进如细胞。例如Cateslytin是一种富含Arginine的AMP，其能聚集在膜表面，导致膜边界缺陷。
依赖内吞作用
AMP的内吞作用主要通过受体介导的转运途径进行。SbmA是一种已知的抗菌肽转运体，可介导AMP进入细胞，目前已知抗菌肽PR-39和Bac7等均通过SbmA进入细胞。

细胞内作用机制

在AMP进入细胞膜并积累后，其可以靶向细胞内大分子发挥作用。常见机制有：与核酸和蛋白质结合；抑制复制、转录和翻译过程；破坏细胞器；影响酶系统，扰乱细胞周期和能量代谢等。