钙粘蛋白（Cadherin，CDH）是一类至关重要的钙依赖性细胞粘附分子。该家族至少有六个亚家族，包括典型Cadherin、非典型Cadherin、desmocollins、desmogleins、protocadherin type和其他，从CDH1到CDH26。各自扮演着至关重要的角色。典型Cadherin胞外域由5个重复序列构成，胞内域由150-160个氨基酸组成，高度保守。

属于细胞粘附分子家族，是一个跨膜或膜相关糖蛋白家族，以钙离子依赖的方式介导特定的细胞-细胞粘附，使细胞与环境相互作用，在多种器官的形态发生中起关键作用，在免疫监视、外渗、运输、肿瘤转移、伤口愈合和组织定位等方面帮助细胞与其他细胞进行通讯。钙粘蛋白家族至少由五个主要亚家族组成，即Ⅰ型经典钙粘蛋白、Ⅱ型经典钙粘蛋白、桥粒钙粘蛋白、原钙粘蛋白和多种钙粘蛋白相关分子。

所有经典钙粘蛋白都有5个胞外钙粘蛋白（EC）重复序列，一个跨膜结构域（TM）和一个结合p120连环蛋白和b-连环蛋白的胞内结构域（ICD）。根据第一个EC结构域中His-Ala-Val（HAV）基序的存在，经典钙粘蛋白分为Ⅰ型和Ⅱ型。

Ⅰ型经典钙粘蛋（Cadherin）家族主要包括E-Cadherin（上皮型钙粘蛋白）、P-Cadherin（胎盘型钙粘蛋白）和N-Cadherin（神经型钙粘蛋白）等亚型。E-Cadherin通常被认为是肿瘤抑制因子，但在某些情况下也可能促进细胞迁移和侵袭。N和P-Cadherin过表达与某些癌症不良预后相关。深入研究Cadherin及其在肿瘤中的作用有助于理解癌症发生机制，并为临床治疗提供新的靶点和策略。

Cadherin家族信号通路

信号激活发生在钙粘蛋白-连环蛋白相互作用的部位。因此，钙粘蛋白的catenin结合域在钙粘蛋白的功能中起着至关重要的作用，它在维持上皮完整性方面起着重要作用。

E-cadherin或β-catenin的磷酸化都会影响β-catenin与cadherin的结合，而β-catenin的磷酸化也可能导致α-catenin与cadherin-β-catenin复合物结合。在肿瘤发生过程中，由于磷酸化，β-catenin被释放到细胞质中（也是E-cadherin丢失的结果），并与由轴蛋白、腺瘤性大肠息肉病（APC）和Serine/Threonine激酶糖原合成酶3β（GSK-3β）组成的蛋白复合物进行通信。GSK-3β可诱导β-catenin磷酸化以及酪蛋白激酶Ⅰ和Ⅱ，并导致26S蛋白酶体的泛素化和随后的降解。E-Cadherin/β-catenin复合物可以激活wnt信号通路，使其与淋巴细胞增强因子（LEF）/T细胞因子（TCF）一起激活多种转录因子，使Fz、LRP6、Axin2、Naked、Dkk1、Rspo等靶基因的转录增加，从而受到TCF/β-catenin的正调控或负调控。β-catenin被认为是典型Wnt通路的主要信号换能器。

P-cadherin在肌上皮细胞中表达，其在人类高级别肿瘤中的过表达与肿瘤侵袭性和不良预后相关。在人口腔鳞状细胞癌（OSCC）中，P-cadherin和E-cadherin的表达降低有助于早期OSCC的侵袭潜力，并与预后不良相关。

在胃癌中P-cadherin的表达是完整的，而在胃癌患者的非肿瘤性胃粘膜组织中未检测到P-cadherin的表达。此外，来自胃癌的P-钙粘蛋白基因在其启动子区域被低甲基化，而在非癌细胞中相同的基因被甲基化。这种P-cadherin表达的表现与良好的预后相关。在大多数肝外胆管癌（73%）和胆囊癌（64%）以及一些肝内胆管癌（37%）中检测到P-钙粘蛋白。发育不良的胆道上皮高表达P-钙粘蛋白。因此被认为是早期检测胆管癌的有用标记物。P-cadherin表达降低也可诱导致瘤性，并被认为是这种高侵袭性肝细胞癌的预后标志。

N-cadherin（CDH2基因的产物）影响神经系统、脑、心脏、骨骼肌、血管和造血微环境功能。N-cadherin在侵袭性和转移性乳腺癌中过表达，并通过增强人类FGF受体的信号传导诱导转移。肿瘤细胞中调节N-cadherin表达的因子有TGF-β1、Wnt/β-catenin、EGFR、NF-κB等。N-cadherin在肺癌、肝癌、尿路上皮癌、前列腺癌等多种癌症中也有异常表达。

钙黏蛋白对个体发育有重要作用。E-钙黏蛋白是哺乳动物发育过程中第一个表达的钙黏蛋白，当小鼠发育进入8细胞胚胎时期，E-钙黏蛋白的表达将松散联系的分裂球细胞变成紧密黏合的细胞。若用E-钙黏蛋白的抗体处理细胞则会阻止分裂球细胞间的紧密黏合。此后，胚胎进一步发育，某些胚层的细胞停止表达E-钙黏蛋白而表达其他相关钙黏蛋白。如神经系统发育形成神经管时，神经细胞表达N-钙黏蛋白。因此，在发育过程中通过调控钙黏蛋白的种类与数量而决定某些胚胎细胞的黏着，影响细胞的分化，参与器官的形成等。