Agouti相关蛋白(Agouti-related protein,AGRP),也称为刺鼠关联肽或刺鼠关联蛋白,是一种在中枢神经系统中特别是在下丘脑中表达的神经肽。
基本特性
编码基因:在人体中,AGRP由AGRP基因编码。
结构:AGRP蛋白由132个氨基酸组成(前体),但成熟形式是通过去除N端20个残基的信号肽结构域后形成的,包含112个氨基酸。它包含多个二硫键形成的环状结构,这些结构可能与其功能密切相关。
表达部位:AGRP主要在位于下丘脑弓状核腹侧部分的含有神经肽Y(NPY)的细胞体中合成,并与NPY共表达。
主要功能
调节食欲:AGRP是食欲刺激剂之一。它通过抑制黑皮质素受体(如MC4R)的活性,减少黑皮质素的食欲抑制效应,从而增加食物摄入。在禁食或能量缺乏状态下,AGRP的表达上调,以促进食物摄入以恢复能量平衡。
影响新陈代谢:AGRP通过影响下丘脑的信号通路,不仅促进食物的摄入,还促进脂肪的储存并减少能量的消耗。
体重调节:AGRP在长期能量平衡和体重调节中起关键作用。其异常表达与肥胖和代谢疾病有关。在肥胖小鼠和人类中,都观察到了AGRP水平的升高。
情绪和行为:AGRP在神经系统中的作用不仅限于代谢调节,还可能影响情绪和行为,包括应激反应和奖赏机制。Agouti相关蛋白(AGRP)是一种在哺乳动物尤其是小鼠和人类中重要的神经肽,由一组特定的神经元所产生,主要位于下丘脑的侧部。AGRP在能量平衡、食欲调节和体重管理方面发挥着关键的作用。
AGRP的表达受到多种因素的调控,包括营养状态、荷尔蒙水平及其他代谢信号。当机体处于能量缺乏状态时,AGRP的表达会显著增加,促使食欲上升,刺激摄食行为,以确保能量的摄入。相反,在能量充分时,AGRP的水平会降低,从而减少食欲和进食。
AGRP与另一种神经肽——下丘脑的促食欲神经肽Y(NPY)有着密切的关系。这两者通常共同作用,调节机体的能量消费和食物摄入。当AGRP与其受体结合时,它不仅促进食欲,还会抑制与饱腹感相关的信号。这使得AGRP成为研究肥胖和相关代谢疾病的重要目标。