女人天天干夜夜爽视频 中大：细胞周期依赖性端粒酶的招募新机制

          染色体上端粒长度的维持对个体至关重要，这个维持是通过端粒酶实现的。近日，由中山大学生命科学学院松阳洲院长带领的团，发现了细胞周期依赖性端粒酶的招募机制，并指出端粒保护蛋白TPP1 磷酸化调控细胞周期依赖性端粒酶的招募新信号通路，相关研究论文于2013年3月18日发表在PNAS杂志上。

这一研究的是现任中山大学生命科学学院的松阳洲（Zhou Songyang）教授，“973”项目科学家。迄今在信号传导和分子细胞学领域的研究中做出了性的贡献，对人体细胞端粒调节机理和胚胎干细胞的蛋白组学和功能性的研究处于国内外相关领域的前沿。据统计到2012年已发表SCI论文90余篇，总引用次数超过1.138万次。曾荣获Scientist报年度*论文奖和Cell杂志30年*30篇文章奖之一等荣誉。是众多杂志，如Cell、 Science、Nature、PNAS等的审稿人，也是美国自然科学基金会的评委。

对于所有多次分裂的细胞来说，维持染色体两端端粒（omere）的长度是至关重要的。一种称作端粒酶（omerase）的酶可使两端得以延长，以抵消每次染色体拷贝所发生染色体缩短。如果端粒酶无法维持染色体的两端，细胞就会停止增殖。

但端粒酶的存在可以是一把双刃剑：相同的活性可以让干细胞获得长寿，也可以让癌细胞维持分裂。反之，功能失常也可以阻碍干细胞正常功能，导致诸如肺纤维化、再生障碍性贫血和先天性角化不良等严重疾病。了解端粒酶的运作机制，有助于开发出癌症和其他疾病的治疗方法。

在去年发表于《细胞》（Cell）杂志的一篇论文中，来自斯坦福大学医学院的研究人员证实，端粒酶是通过与覆盖染色体末端的一种称为TPP1的蛋白质互作而被招募到了端粒处。并确定了一个称作OB-fold的区域是端粒酶结合TPP1的确切区域。然而在细胞周期中TPP1对于端粒酶招募的确切作用机制还有待进一步阐明。

在这篇文章中，研究人员证实在细胞周期进程中人类TPP1的多个位点发生了磷酸化，与S/G2/M晚期粒酶活性相关。在TPP1 OB fold区内Ser111 （S111）位点磷酸似乎对于细胞周期依赖性端粒酶招募极其重要。结构分析结果表明磷酸化S111在TPP1 OB fold的端粒酶互作结构域。当研究人员利用突变破坏S111时，发现其可导致TPP1复合物内端粒酶活性减小以及端粒缩短。

新研究揭示了通过TPP1磷酸化，控制细胞周期依赖性端粒酶招募和端粒延伸的新调控信号通路。并为靶向性治疗药物开发提供了结构信息基础。

原文摘要：

Phosphorylation of TPP1 regulates cell cycle-dependent omerase recruitment

omere maintenance is essential for organisms with linear chromosomes and is carried out by omerase during cell cycle. The precise mechanism by which cell cycle controls omeric access of omerase and omere elongation in mammals remains largely unknown. Previous work has established oligonucleotide/oligosaccharide binding （OB） fold-containing omeric protein TPP1, formerly known as TINT1, PTOP, and PIP1, as a key factor that regulates omerase recruitment and activity. However, the role of TPP1 in cell cycle-dependent omerase recruitment is unclear. Here, we report that human TPP1 is phosphorylated at multiple sites during cell cycle progression and associates with higher omerase activity at late S/G2/M……

作者简介：

松阳洲

现任中山大学生命科学学院院长，“973”项目科学家。1990年毕业于中山大学生物化学专业，1995年获美国波士顿塔夫兹大学博士学位，随后在哈佛大学和MIT进行博士后研究工作。曾任美国贝勒医学院终身讲席教授及该院分子研发中心、高通量细胞筛选中心主任。从事癌症与干细胞相关的研究。于2009年回国并受聘于中山大学生命科学学院,获得重大科学研究计划的资助，并任项目科学家。

迄今在信号传导和分子细胞学领域的研究中做出了性的贡献，对人体细胞端粒调节机理和胚胎干细胞的蛋白组学和功能性的研究处于国内外相关领域的前沿。到2012年发表SCI论文90余篇，总引用次数超过1.138万次，H-index为47。曾荣获Scientist报年度*论文奖和Cell杂志30年*30篇文章奖之一等荣誉。还曾获“美国Ellison协会青年研究人员奖”、“Leukemia and Lymphoma Society学者奖”、“Michael Debakey 杰出研究奖”;是众多杂志，如Cell、 Science、Nature、PNAS、MCB、JBC、和EMBO J等杂志的审稿人，也是美国自然科学基金会的评委，在国内外享有良好的学术声誉。