女人天天干夜夜爽视频 上海士锋生物：T细胞稳定性及FOXP3谱系特异性说明

3月22日，评论杂志Nature Reviews Immunology 在线刊登了一篇评论文章“调节T细胞—稳定与承诺的一个问题”（Regulatory T cells: A question of stability and commitment），文章中，评论者针对T_Reg细胞的稳定性以及FOXP3的谱系特异性进行了精彩的评论。

调节T（T_Reg）细胞通常由它们的转录因子叉头盒子P3（FOXP3）的表达来定义，然而一些研究对T_Reg细胞的稳定性以及FOXP3的谱系特异性提出了质疑。人类活化T细胞能够在没有获得一个调节表型的情况下下调FOXP3的表达，并且FOXP3⁺细胞能够丧失FOXP3表达，并在炎症或淋巴细胞减少的过程中获得一个效应细胞表型。这项研究通过提出一个并不置于T_Reg细胞谱系中的较少的FOXP3⁺ T细胞系的存在，从而化解了这些争论。

作者培育了表达红色荧光蛋白（RFP）的小鼠，从而能够识别FOXP3⁺细胞，并且它们的后代与FOXP3的继续表达无关（Foxp3^GFPCreROSA26^RFP小鼠）。在成年小鼠中，10%～20%的RFP+CD4⁺外围T细胞（而非RFP⁺CD4⁺未成熟胸腺细胞）是FOXP3^–，表明这些细胞在外围抑制了FOXP3的表达。RFP⁺FOXP3^– （exFOXP3） T细胞具有一种效应物或记忆表型，能够产生不同的效应物细胞因子，以及表达低水平的TReg细胞标记物。

作者还发现，当FOXP3^–幼稚T细胞在缺乏转化生长因子-β的试管内被激活时，约10%的细胞上调了FOXP3的表达。然而，这些被活化诱发的FOXP3⁺细胞并没有上调T_Reg细胞的特征基因，并没有抑制T细胞增生，以及在再刺激后没有保持FOXP3的表达。总的来说，这些结果证实了FOXP3在小鼠T细胞中的表达能够变得不稳定。

继承性转移试验表明，外围诱发的FOXP3⁺ T细胞能够被分离为不稳定和稳定的细胞系。来自表达了LY5.1的小鼠的FOXP3–CD4⁺ T细胞被首先转化为小鼠表达的LY5.2；在2到8周之后，FOXP3⁺CD4⁺ T细胞（由内生的LY5.2+细胞以及LY5.1⁺细胞组成的一个细胞系，能够上调FOXP3的表达）被从这些小鼠中转化为淋巴细胞减少的接受者。当在4周后进行分析时，一些LY5.1+细胞成为了FOXP3^– ，并广泛地增殖。FOXP3–LY5.1⁺细胞的百分比以及细胞系扩张的程度，与LY5.1⁺细胞存在于LY5.2⁺小鼠中的时间长度呈负相关性。换句话说，FOXP3表达的稳定性与其被表达的时间长度有关。FOXP3⁺胸腺细胞的继承性转移表明，胸腺引发的外围FOXP3⁺ T细胞具有稳定的FOXP3表达。

这些发现表明，FOXP3的稳定性取决于FOXP3是否是在胸腺或外围中被引发的。与此一致，一个外围的百分比引发FOXP3⁺ T细胞——但不是胸腺引发的FOXP3⁺ T细胞——丧失了FOXP3的表达，并在适当的偏光条件下加以刺激时分泌出效应物细胞因子。那些外围诱发的丧失了FOXP3表达的FOXP3⁺ 细胞是典型的CD25^–/low细胞，然而CD25hi外围引发的FOXP3⁺ 细胞则具有稳定的FOXP3表达。总之，这些结果表明，FOXP3表达仅仅在一个CD25^–/low外围诱发的FOXP3⁺ 细胞的暂时细胞系中不稳定。此外，这种细胞系被发现具有缺陷抑制活性。

zui终，作者指出，在激活后，30%的exFOXP3 T细胞能够重新获得FOXP3表达和抑制的活性，并且这种能力与一种脱甲基Foxp3基因座相一致。相比之下，具有一个甲基化Foxp3基因座的exFOXP3细胞能够不再表达FOXP3，并将在激活后拥有一个效应细胞表型。

这些结果与FOXP3⁺ 细胞的不稳定性并不代表T_Reg细胞的“再编程”的一个模型相一致，而不是不具有抑制活性的并能够分化为FOXP3^–效应细胞的一个短暂的较少的自由FOXP3⁺ 细胞系。尽管一些T_Reg细胞能够丧失FOXP3表达，但它们保持了一个抑制活性的外成记忆，并不会转化为效应细胞；因此作者将它们视为“潜在的”T_Reg细胞