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牛牛天天人人综合影院 罕见蛋白或许与精神分裂症有关

时间:2018/4/23阅读:776
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zui近,来自约翰霍普金斯大学的研究者们发现了一类叫做“Thorase”的蛋白质的罕见突变,这一突变会导致大脑神经元之间连接的受体的破坏。通过利用抗癫痫药物perampanel靶向Thorase的功能,科学家们称他们能够成功缓解小鼠的社交障碍。

 

“我们的研究表明Thorase的活性与行为异常之间的关系,其中可能包括精神分裂症”,该研究的作者,来自约翰霍普金斯大学医学院细胞工程研究所的教授Valina Dawson说道。她认为这一基因突变十分罕见,因此需要更多的研究验证该蛋白对于疾病的影响。

 


(图片来源:Kim J, Matthews NL, Park S./PLoS One.)

 

相关结果发表在zui近一期的《Science Translational Medicine》杂志上。

 

研究者们早在2011年就已经发现了Thorase蛋白。由于其在破坏神经元连接处AMPA受体复合物方面的作用,因此被命名为Thorase(即雷神的意思)。

 

“Thorase 通过回收执行完功能的受体来起到调节神经元活性的作用,”如果Thorase 的功能不正常,那么这些受体将无法顺利撤下,进而神经元将会过度激活“。

 

为了研究这些过激的神经元对于人类精神疾病的影响,Dawson等人对712名精神分裂症患者以及649名健康人的血液细胞DNA进行了测序,检测该基因的突变情况。

 

科学家们发现,在所有志愿者中,有5人携带三个三个罕见基因突变,其中两个突变在精神分裂症患者中存在,而第三个突变则分别在两个精神分裂症患者以及一名健康人体内存在。DNA序列的缺失或改变会导致其蛋白质功能的改变。

 

此外,作者人们发现患者体内携带的基因突变会降低Thorase's的活性。

 

为了进一步研究上述基因突变对蛋白功能的影响,作者构建了遗传突变小鼠,分别携带三个突变之一。

 

通过行为学实验,作者发现突变体小鼠相比正常小鼠更加不愿意与其它个体交流,而偏爱独处,这与人类精神分裂症症状十分相似。

 

进一步,通过抗癫痫药物perampanel治疗上述小鼠,作者发现小鼠的认知能力与社交行为水平都得到了明显的恢复

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