CD95（又称Fas或APO1)属于肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员。TNF受体家族包括29种跨膜蛋白，可分为激活型受体和死亡型受体（DRs）两类。DRs目前共发现8个成员，CD95便是其中之一。CD95为I型跨膜蛋白，包括3个富含Cys的胞外区及一个含有死亡结构域（death domain,DD）的胞内区。胞外区参与和配体的结合，胞内区则参与胞内信号转导过程。CD95表达于粒细胞，激活的T细胞、B细胞等细胞，无显著的肿瘤特异性表达。CD95最初作为一种死亡受体被大家知晓，但后来发现其介导的非凋亡过程也意义重大。

配体与结合

• FAS的对应配体是CD95L（FasL/CD178），这是一种Ⅱ型跨膜蛋白，具有细胞质结构域、跨膜结构域、茎段和C端TNF同源结构域（THD）。

• THD介导CD95L的同源三聚体化和与CD95的结合。CD95L可以被金属蛋白酶（MMP）在茎部切割，也可被纤溶酶在SA部位切割，形成可溶性形式s-CD95L。但s-CD95L与CD95结合并不发挥凋亡信号。

信号通路与功能

• 当FAS与FasL结合后，会启动凋亡信号的转导。这一过程包括配体诱导受体三聚体化，然后在细胞膜上形成凋亡诱导复合物（DISC）。这个复合物中包括带有死亡结构域的Fas相关蛋白FADD，以及caspase-8和caspase-10等。

• FAS介导的凋亡信号通路还涉及一系列下游分子的激活，如JNK、p38-K和ERK/JNK MAPKs等。这些信号通路的激活进一步调节细胞的凋亡过程。

• 除了凋亡信号通路外，FAS还可以参与非凋亡信号通路，如NF-κB的激活，从而调节细胞的增殖、存活、迁移和细胞因子的产生。

表达与分布

• FAS在许多组织都有表达，尤其是小鼠的胸腺、肝脏、心脏、肺、肾、卵巢等。

• 在人体中，FAS也广泛表达于多种细胞类型，包括活化的T淋巴细胞和B淋巴细胞等。

与疾病的关系

• FAS与多种恶性肿瘤和免疫系统疾病的发病机制有关。通过阻断或下调FAS的表达，可以抑制肿瘤的增殖、进展和侵袭。

• FAS的突变或异常表达也可能导致自身免疫性淋巴增生综合征（ALPS）等免疫系统疾病的发生。