干细胞具有的分化为多种细胞的潜能是其价值的重要体现,然而细胞的生长速度难题是干细胞疗法可以被广泛采用之前必须克服的关键。近日索尔克生物研究所的研究人员开发出更安全快速的新技术,可令无限生长的干细胞及其衍生物的生长时间从近两个月缩短至两个星期。相关论文发表在2012年12月2日的Nature Methods杂志上。
除了有名的伦理争议,胚胎干细胞还面临另一个较少被提及的问题:当它们被移植到患者,从胚胎干细胞生长的组织可能会引发免疫反应。为了克服伦理和医疗关注,科学家学会将成熟的细胞(称为“体细胞”)诱导,使其回到它们的多能状态分化成特定类型的组织。这就是所谓的“诱导多能干细胞”,或iPS细胞。
事实证明,iPS细胞并非无瑕,首先,iPS细胞必须重新编程体细胞,这需要相当长的时间和精力。其次,iPS细胞在治疗应用之前有可能分化成特定细胞谱系。更糟糕的是,他们有时会发展成肿瘤,称为畸胎瘤,它可以癌变。
为了避免iPS细胞实验中的难题,科学家开发出了直接细胞系转换的技术(direct lineage conversion), 我们熟悉的情况是,多能干细胞分裂和生成一个成人个体的所有不同类型的细胞,而直接细胞系转换的技术则直接将一个体细胞变成一个特定的其他细胞类型,例如,一个皮肤细胞变为一个肌肉细胞,而不会再生成其他类型的细胞。
虽然直接细胞系转换的技术是有效的,索尔克的团队和他们的同事们想知道是否有可能改进,使其更有效率和更安全。
他们在直接细胞系转换的技术的基础上开发出间接细胞系转换indirect lineage conversion" (ILC)技术,将体细胞推后到祖细胞进一步规范到以前的状态。一旦细胞被转移到团队专门开发的特定条件下,ILC有可能产生多种细胞。zui重要的是,ILC不要求IPSC子代数的基因上,即可实现节省时间和减少畸胎瘤的风险。
研究团队运用ILC,成功将人体成纤维(皮肤细胞)转化为血管母样细胞,而且将实验所需时间从通常所需的2个月缩短至2个星期。这对于促进iPS细胞的更大规模应用无疑具有重要作用。

这些是由人体成纤维(皮肤细胞)衍生的内皮细胞,蓝色部分表示细胞核