沙门氏杆菌

定义：沙门氏杆菌 Salmonella

　　病原性肠道细菌的一个属，包括肠伤寒杆菌。在形态上和生理上都极似 大肠杆菌 ，但为了医学上的方便，仅从细菌抗原的构成上，根据而考夫曼（ F.Kauffmann ）等（ 1934 ）提出把它作为一个独立的属。但它和大肠杆菌，特别是与病原性的副大肠杆菌（ Paracolon ）、 巴氏杆菌 及痢疾杆菌等具有共同的抗原成分，区别并不明显。沙门氏杆菌是（ 1—3 ） × （ 0.5—0.8 ）微米的杆菌，除几个例外，多具有周生鞭毛可进行活泼的运动。革兰氏阴性，不形成芽孢，物质代谢依其种类而显示同

主要沙门氏菌的生化特性

型乳酸发酵和大肠杆菌型的中间型，碳水化合物的利用一般不良。不利用乳糖和蔗糖，不形成吲哚、乙酰甲醇（ acetyl me － thylcarbinol ），能产生 H2S 。该菌在普通肉胨培养基上生长良好，必需营养的界限不高，虽然有不少是原养型（ prototroph ）的，但不能自由生活，都是作为动物（从人至鸟）的寄生菌而被发现的。用热或酒精处理后调查结果表明，菌体抗原（ O 抗原），是由 2—4 成分的组合构成（用 Ⅰ ， Ⅱ ， Ⅲ 表示），处理前的鞭毛抗原（ H 抗原）因各种菌大抵是呈二种不同类型的相（ phase ）而生长，称为*相和第二相。对沙门氏杆菌 O 抗原成分的化学研究，证明是由多糖构成的。这种多糖以半乳糖、甘露糖和鼠李糖的重复单位为基本结构。毒素与其它肠道细菌的情况一样，是内毒素，鼷鼠致死量约为 0.5 毫克左右，是一种多糖磷脂质的复合体。鸟、人、猪对许多菌都有较高的敏感性，但症状上与肠伤寒、副伤寒、食物中毒（主要是肠炎 沙门氏菌 和鼠伤寒沙门氏菌）一样，有各种不同的程度。治疗上氯霉素zui有效。

　　沙门氏菌属（ Salmonella ）是一大群寄生于人类和动物肠道内生化反应和抗原构造相似的革兰氏阴性杆菌统称为。 1880 年 Eberth 首先发现伤寒杆菌， 1885 年 Salmon 分离到猪霍乱杆菌，由于 Salmon 发现本属细菌的时间较早，在研究中的贡献较大，遂定名为沙门氏菌属。目前至少有 67 种 O 抗原和 2000 个以上血清型，所致疾病称沙门氏菌病。根据其对宿主的致病性，可分为三类： ① 对人致病； ② 对人和动物均致病； ③ 对动物致病。

　　与人类关系密切的沙门氏菌有：伤寒沙门氏菌（ S.typhi ），甲、乙、丙型副伤寒沙门氏菌 （S.paratyphiA 、 B 、 C） ，鼠伤寒沙门氏菌 （S.typhimurium） ，猪霍乱沙门氏菌 （S.choleraesuis） ，肠炎沙门氏菌 （S.enteritidis） 等十余种。一般可简称伤寒杆菌，甲、乙、丙型副伤寒杆菌，鼠伤寒杆菌，猪霍乱杆菌，肠炎杆菌。

一、生物学性状

　　（一）形态与染色

　　大小 0.6 ～ 1.0×2 ～ 3um ，无芽胞，一般有鞭毛，无荚膜，多数有菌毛，革兰氏阴性杆菌。

　　（二）培养特性

　　兼性厌氧菌，在普通琼脂平板上形成中等大小、半透明的 S 型菌落。在肠道杆菌选择性培养基上形成无色菌落。

　　（三）生化反应

　　不发酵乳糖和蔗糖不产生吲哚，不分解尿素， VP 试验阴性，大多产生硫化氢。发酵葡萄糖、麦芽糖和甘露醇，除伤寒杆菌产酸不产气外，其他沙门氏菌均产酸产气。

　　（四）抗原构造与分类

　　主要有 O 和 H 两种抗原。少数菌具有表面抗原，功能与大肠杆菌的 K 抗原相似，一般认为与毒力有关，故称 Vi 抗原。

1 ． O 抗原：为脂多糖，性质稳定。能耐 100 ℃ 达数小时，不被乙醇或 0.1% 石炭酸破坏。决定 O 型原特异性的是脂多糖中的多糖侧链部分，以 1 、 2 、 3 等阿拉伯数字表示。例如乙型副伤

伤寒病程种各种试验阳性率

寒杆菌有 4 、 5 、 12 三个。鼠伤寒杆菌有 1 、 4 、 5 、 12 四个；猪霍乱杆菌有 6 、 7 二个。其中有些 O 抗原是几种菌所共有，如 4 、 5 为乙型副伤寒杆菌和鼠伤寒杆菌共有，将具有共同 O 抗原沙门氏菌归为一组，这样可将沙门杆氏菌属分为 A ～ Z 、 O51 ～ O63 、 O65 ～ O67 共有 42 组。我国已发现 26 个菌组、 161 个血清型。使人类致病的大多属于 A ～ E 组。 O 抗原刺激机体主要产生 lgM 抗体。

2 ． H 抗原：为蛋白质，对热不稳定， 60 ℃ 经 15 分钟或乙醇处理被破坏。具有鞭毛的细菌经甲醇液固定后，其 O 抗原全部被 H 抗原遮盖，而不能与相应抗 O 抗体反应。 H 抗原的特异性取决于多肽链上氨基酸的排列顺序和空间构型。

　　的 H 抗原有两种，称为第 1 相和第 2 相。第 1 相特异性高，又称特异相，用 a 、 b 、 c 等表示，第 2 相特异性低，为数种所共有，也称非特异相，用 1 、 2 、 3 等表示。具有第 1 相和第 2 相 H 抗原的细菌称为双相菌，仅有一相者称单相菌。每一组根据 H 抗原不同，可进一步分种或型。 H 抗原刺激机体主要产生 lgG 抗体。

3 ． Vi 抗原：因与毒力有关而命名为 Vi 抗原。由聚 -N- 乙酰 -D- 半乳糖胺糖醛酸组成。不稳定，经 60 ℃ 加热、石碳酸处理或人工传代培养易破坏或丢失。新从患者标本中分离出的伤寒杆菌、丙型副伤寒杆菌等有此抗原。 Vi 抗原存在于细菌表面，可阻止 O 抗原与其相应抗体的反应。 Vi 抗原的抗原性弱。当体内菌存在时可产生一定量抗体；细菌被清除后，抗体也随之消失。故测定 Vi 抗体有助于对伤寒带菌者的检出。

　　（五）噬菌体分型

　　有些沙门氏菌在血清学分型的基础上，可借噬菌体进一步分型。伤寒杆菌各菌株的 Vi 抗原在血清学上的特异性是一致的，但对噬菌体有不同的敏感性，可用噬菌体裂解试验分为 96 个噬菌体型。我国常见者有 12 个型。伤寒杆菌的噬菌体分型在追踪传染源及发现新型菌株上有实际意义。

　　（六）抵抗力

　　对热抵抗力不强， 60 ℃ 1 小时或 65 ℃ 经 15 ～ 20 分钟可被杀死。在水中能存活 2 ～ 3 周，类便中可活 1 ～ 2 个月，可在冰冻土壤中过冬。胆盐、煌绿等对属细菌的抑制作用较对其他肠道杆菌为小，故可用其制备肠道杆菌选择性培养基，利于分离粪便中的沙门氏菌。

　　（七）变异

1 ． H-O 变异：指有动力的 H 型菌株失去鞭毛成为无动力的 O 型菌体。

2 ． S-R 变异： S 型菌落在培养基上多次移种后，逐渐失去 O 抗原变为 R 型菌落，细菌的毒力也随之消失。

3 ． V-W 变异：指有 Vi 抗原的菌株（ V 型）失去 Vi 抗原（ W 型），即细菌与抗 O 血清凝集而不再与抗 Vi 血清凝集，称为 V-W 变异。

4 ．位相变异：将具有第 1 相和第 2 相 H 抗原的接种于琼脂平板上，所得单个菌落，有些是第 1 相，有些是第 2 相。如任意挑选一个菌落（第 1 相或第 2 相），在培养基上多次移种后，其后代又出现部分是第 1 相、部分是第 2 相的不同菌落。

二、致病性免疫

　　（一）致病物质

1 ．侵袭力：侵入小肠粘膜上皮细胞，穿过上皮细胞层到达上皮下组织。细菌虽被细胞吞噬，但不被杀灭，并在其中继续生长繁殖。这可能与 Vi 抗原和 O 抗原的保护作用有关。菌毛的粘附作用也是细菌侵袭力的一个因素。

伤寒感菌

2 ．内毒素：引起发热、白细胞减少。大剂量时可发生中毒性休克。内毒素可激活补体系统释放趋化因子，吸引粒细胞，导致肠道局部炎症反应。

3 ．肠毒素：有些，如鼠伤寒杆菌可产生肠毒素，性质类似肠产毒性大肠杆菌的肠毒素。

　　（二）人类的沙门氏菌病

1 ．肠热症：是伤寒病和副伤寒病的总称，主要由伤寒杆菌和甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。

　　典型伤寒病的病程较长。细菌到达小肠后，穿过肠粘膜上皮细胞侵入肠壁淋巴组织，经淋巴管至肠系膜淋巴结及其他淋巴组织并在其中繁殖，经胸导管进入血流，引起*次菌血症。此时相当病程的第 1 周，称前驱期。病人有发热、全身不适、乏力等。细菌随血流至骨髓、肝、脾、肾、胆囊、皮肤等并在其中繁殖，被脏器中吞噬细胞吞噬的细菌再次进入血流，引起第二次菌血症。此期症状明显，相当于病程的第 2 ～ 3 周，病人持续高热，相对缓脉，肝脾肿大及全身中毒症状，部分病例皮肤出现玫瑰疹。存于胆囊中的细菌随胆汁排至肠道，一部分随粪便排出体外。部分菌可再次侵入肠壁淋巴组织，出现超敏反应，引起局部坏死和溃疡，严重者发生肠出血和肠穿孔。肾脏中的细菌可随尿排出。第 4 周进入恢复期，患者逐渐康复。

　　典型伤寒的病程约 3 ～ 4 周。病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排菌 3 周至 3 个月，称恢复期带菌者。约有 3% 的伤寒患者成为慢性带菌者。

　　副伤寒病与伤寒病症状相似，但一般较轻，病程较短，约 1 ～ 3 周即愈。

2. 急性肠炎 （ 食物中毒 ）: 是zui常见的感染。多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引起。系因食入未煮熟的病畜病禽的肉类、蛋类而发病。潜伏期短，一般 4 ～ 24 小时，主要症状为发热、恶心、呕波士顿、腹痛、腹泻。细菌通常不侵入血流，病程较短，一般 2 ～ 4 天内可*恢复。

3 ．败血症：常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。病菌进入肠道后，迅速侵入血流，导致组织器官感染，如脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、肾盂肾炎、心内膜炎等。出现高热、寒战、厌食、贫血等。在发热期，血培养阳性率高。

（ 三 ） 免疫性

　　伤寒或副伤寒病后有牢固的免疫性，很少再感染。主要依靠细胞免疫，表现为单核巨噬细胞系统在淋巴因子的作用下，胞内酶数量增多，活性增强，从而杀死寄生在细胞内的细菌。

　　体液免疫方面，局部抗体较重要，尤其是 SlgA 具有特异性防止伤寒杆菌粘附于肠粘膜表面的能力。抗 O 和抗 Vi 抗体能抵抗病原菌的感染。至于血循环中 lgM 、 lgG 抗体对胞内寄生菌无免疫作用。

三、微生物学诊断

　　（一）分离与鉴定

1 ．标本：根据伤寒病的病程采取不同标本，通常第 1 ～ 2 周取血液，第 2 ～ 3 周取粪便或尿液。急性肠炎取患者吐泻物和剩余食物。败血症取血液作培养。

2 ．分离培养与鉴定：血液应先接种胆汗肉汤增菌；粪便和经离心的尿沉渣可直接接种肠道杆菌选择性培养基。 37 ℃ 经 18 ～ 24 小时培养后 , 挑选无色半透明的不发酵乳糖的菌落涂片、染色、镜检，并接种双糖含铁或三糖含铁培养基。疑为时，作生化反应和玻片凝集试验鉴定。

3. 快速诊断法：近年来应用葡萄球菌 A 蛋白协同凝集试验、酶联免疫吸附试验、放射免疫测定等方法，检测患者血清或尿液中伤寒杆菌、副伤寒杆菌的可溶性抗原，协助临床早期诊断肠热症。

　　（二）血清学试验

　　常用肥达（ Widal ）氏反应。即用已知的伤寒杆菌 O 、 H 抗原和甲、乙型副伤寒杆菌的 H 抗原与待检血作定量凝集试验。根据抗体含量多少及其增长情况，辅助临床诊断肠热症。

　　肠热症常由伤寒杆菌，甲、乙型副伤寒杆菌引起，故通常采用上述三种菌的抗原进行试验。有的地区可由丙型副伤寒杆菌引起，应增添丙型副伤寒杆菌 H 抗原作试验。

　　本试验在肠热症患者*周末时，即可出现阳性结果。判定结果时必须考虑下述情况。

1 ．正常抗体水平：正常人因隐性感染或预防接种，血清中可含有一定量抗体，其效价随各地区情况而不同。一般说来， O 凝集价 ≥1 ： 80 、 H 凝集价 ≥1 ： 160 时才有诊断价值。

2 ．动态观察：判断肥达氏反应结果须结合临床症状、病期等。单次凝集效价增高，有时不能定论。如间隔数天重复采用，若效价随病程延长而逐渐上升 4 倍以上，有诊断意义。

3 ． O 与 H 抗体在诊断上的意义：患肠热症后， O 与 H 抗体在体内的消长情况不同。 LgM 型 O 抗体出现较早，持续时间仅半年左右，消失后不易受伤寒、副伤寒杆菌以外细菌的非特异性抗原刺激而重新出现。 lgG 型 H 抗体出现较晚，维持时间可长达数年，消失后易受非特异性抗原刺激而短暂地重新出现。因此， ① 若 H 、 O 凝集效价均超过正常值，则感染伤寒、副伤寒的可能性大； ② H 与 O 效价均低，则患肠热症的可能性甚小； ③ 若 H 效价高而 O 不高，可能系预防接种或非特异性回忆反应； ④ 如 O 效价高而 H 不高，可能是感染早期或其他沙门氏菌感染（肠炎杆菌与伤寒杆菌有共同 O 抗原）引起的交叉反应。

4 ．其他：少数病例在整个病程中，肥达氏试验始终呈阴性。可能是 ① 发病早期曾用大量或多种抗生素治疗； ② 患者免疫功能低下。故本试验阴性时，不宜匆忙地否定诊断。

　　伤寒伤人不同病期血、粪便、尿液中病原菌与特异性凝集素的阳性检出率

　　（三）伤寒带菌者的检查

　　zui可靠的方法是分离培养病原菌，但检出率不高。一般可先检测可疑血清中有无 Vi 抗体，当效价 >1 ： 10 时，再取粪便或尿液多次分离培养，才能确定。

四、防治原则

　　肠热症的特异性免疫，以往采用皮下多次接种死菌苗，虽有一定的保护作用，但常引起局部和全身反应。

　　近十多年来，领带链霉素（ Sd ）株和 Ty-21a 株减毒口服活菌苗的副反应较小，免疫效果且较持久。 Ty-21a 活菌苗是缺少尿苷二磷酸半乳糖 -4- 差向异构酶的伤寒杆菌突变株。该菌株失去合成脂多糖的能力，故无发热反应，无返祖现象，服用安全，以产生细胞免疫为主，经国内、外现场试用，此菌株安全、稳定、有效免疫期至少为三年。

　　治疗可采用氯霉素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等，中药白花蛇舌草，穿心莲等有效。